Un nuevo estudio desvela el papel esencial de galectina-9 en la activación del sistema inmunitario
Un nuevo estudio desvela el papel esencial de galectina-9 en la activación del sistema inmunitario
Un nuevo estudio publicado en PNAS revela el papel esencial de la galectina-9 (gal9) en la forma en que las células dendríticas activan a los linfocitos T, desvelando un mecanismo hasta ahora desconocido que podría inspirar la próxima generación de inmunoterapias contra el cáncer.
¿Qué pasaría si la capacidad del sistema inmunitario para detectar y atacar tumores dependiera de una única organizadora molecular dentro de las células dendríticas? Con esta pregunta en mente, un equipo multidisciplinar de investigación ha demostrado que gal9 es crucial para formar sinapsis inmunológicas estables y funcionales, los puntos de contacto en los que las células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos T y ponen en marcha la respuesta adaptativa.
El estudio muestra que gal9 interactúa con los dominios intracelulares de HLA-DR, una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II. Esta interacción permite el reclutamiento preciso y la movilidad de HLA-DR hacia la interfaz entre la célula dendrítica y el linfocito T, un proceso necesario para una presentación antigénica eficiente y una activación completa de los linfocitos T CD4+.
Cuando gal9 está ausente, las células dendríticas no logran establecer contactos sólidos con los linfocitos T, lo que conduce a respuestas inmunitarias más débiles. En modelos experimentales, esta alteración resulta en un control tumoral mediado por linfocitos T significativamente reducido, lo que pone de relieve el potencial de esta proteína como diana para reforzar la inmunidad antitumoral.
Para estudiar cómo gal9 reconoce y organiza a HLA-DR, el equipo utilizó espectroscopía de RMN que permitió identificar cambios en aminoácidos específicos de gal9 al unirse a péptidos de HLA-DR y así mapear sus interacciones. Esta aproximación se complementó con co-inmunoprecipitación, espectrometría de masas y microscopía de células vivas.
El proyecto es un ejemplo de cómo la colaboración impulsa el descubrimiento en inmunología. En la investigación participaron especialistas del Chemical Glycobiology Lab del CIC bioGUNE, miembro de BRTA, quienes aportaron su experiencia en la aplicación de la RMN al estudio de las interacciones de las galectinas relacionadas con la regulación inmunitaria mediada por glicanos. El estudio también recibió el apoyo de diversos organismos internacionales de financiación, entre ellos la Dutch Cancer Society (KWF), el Cancer Research Institute (CRI), el Dutch Research Council (NWO), el European Research Council (ERC) y la AvL Foundation. Las actividades de investigación en el Netherlands Cancer Institute fueron además respaldadas por el Ministerio de Sanidad, Bienestar y Deporte de los Países Bajos.
"Este trabajo representa un avance importante en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares de la activación inmunitaria, al revelar a uno de los actores clave que operan en las células dendríticas, que es Gal9", explican los investigadores Ikerbasque Dra. Ana Ardá y el Prof. Jesús Jiménez-Barbero, investigadora principal asociada y director científico de CIC bioGUNE, respectivamente. "Las galectinas son una familia de proteínas humanas que participan en un número sorprendentemente amplio de procesos biológicos, muchos de ellos relacionados con condiciones patológicas, y comprender su papel en cada uno de estos procesos es esencial para permitir intervenciones específicas".
En los próximos años, se espera que estos avances guíen el desarrollo de estrategias terapéuticas destinadas a reforzar la formación de la sinapsis inmunológica, mejorar la función de las células dendríticas y aumentar la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer.
Más allá de su relevancia mecanística, esta investigación refuerza la importancia de la inmunología básica en la innovación clínica y demuestra cómo los descubrimientos moleculares pueden traducirse en tratamientos más seguros, eficaces y centrados en las necesidades de las personas.
Referencia: Andrea Rodgers-Furones, Thijs Brands, Guusje van Gameren, Mirane Florencio-Zabaleta, Mayukha Bathinic, Sandra Delgado, Zacharias Wijfjes, Kristina Fedorova, René Classens, Lona Kroese, Martijn Verdoes, Guido van Mierlo, Jesús Jiménez-Barbero, Rik G. H. Lindeboom, Ana Ardá, Annemiek B. van Spriel, and Laia Querol Cano. Galectin-9 binding to HLA-DR in dendritic cells controls immune synapse formation and T cell proliferation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (PNAS). DOI: 10.1073/pnas.2501381122.
Sobre CIC bioGUNE
El Centro de Investigación bioGUNE, miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA), con sede en el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con especial atención en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad, para ser utilizada en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias avanzadas.
Sobre Ikerbasque
Ikerbasque —Fundación Vasca para la Ciencia— es el resultado de una iniciativa del Departamento de Educación del Gobierno Vasco que tiene como objetivo reforzar el compromiso con la investigación científica atrayendo, recuperando y consolidando investigadores excelentes de todo el mundo. Actualmente, es una organización consolidada que cuenta con 350 investigadores e investigadoras, que desarrollan su trabajo en todos los campos del conocimiento.
Sobre BRTA
BRTA es una alianza formada por 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 13 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Leartiker, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) que tienen el objetivo de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.
Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones forales de los tres territorios, la alianza busca impulsar la colaboración entre los centros que la integran, reforzar las condiciones para generar y transmitir conocimiento a las empresas con la intención de contribuir a su competitividad y proyectar la capacidad científico-tecnológica vasca en el exterior.
BRTA cuenta con una plantilla de 3.500 profesionales, ejecuta el 22 % de la inversión en I+D de Euskadi, registra una facturación anual superior a los 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales al año.