Un nuevo horizonte en oncología: La SUMOilación y su papel determinante en la evolución del cáncer hepático
Un nuevo horizonte en oncología: La SUMOilación y su papel determinante en la evolución del cáncer hepático
La complejidad y heterogeneidad del carcinoma hepatocelular (CHC) son bien conocidas. A pesar de los avances en las terapias sistémicas, lograr un progreso comparable a otros cánceres sigue siendo esquivo.
Este estudio, publicado en la prestigiosa revista Cell Reports, revela nuevas posibilidades terapéuticas al demostrar que la SUMOilación de proteínas específicas, como HuR, desempeña un papel esencial en la progresión del carcinoma hepático.
El Laboratorio de Enfermedades Hepáticas, liderado por la Dra. Malu Martínez-Chantar en CIC bioGUNE - miembro de BRTA - y CIBEREHD, ha realizado una contribución innovadora al campo de la oncología con su última publicación en la revista internacional Cell Reports.
Este estudio pionero revela mecanismos moleculares previamente no descubiertos que son fundamentales en la progresión del tejido hepático sano al carcinoma hepatocelular (CHC), la forma más común de cáncer primario de hígado.
La investigación subraya la importancia de las modificaciones post-traduccionales de las proteínas a través de la SUMOilación, un proceso conservado evolutivamente en eucariotas que enriquece la diversidad estructural y funcional del proteoma. Este hallazgo innovador arroja luz sobre nuevas vías terapéuticas al demostrar el papel crítico de la SUMOilación de proteínas, especialmente de HuR, en la progresión del carcinoma hepático.
El CHC se caracteriza por su alta heterogeneidad y complejidad. Los tratamientos actuales, basados en terapias sistémicas de primera y segunda línea, han propiciado un incremento en la supervivencia de los pacientes, sin alcanzar, sin embargo, los resultados positivos vistos en otras neoplasias. Por consiguiente, este trabajo propone estrategias terapéuticas combinadas y la identificación de nuevos blancos terapéuticos en CHC, resaltando la capacidad terapéutica de la SUMOilación y su influencia en procesos nucleares críticos como la transcripción, la respuesta al daño del ADN y el ciclo celular.
El estudio revela que la SUMOilación de HuR, una proteína implicada en la regulación post-transcripcional de múltiples genes, fomenta características del cáncer como la proliferación y la invasión. Por el contrario, la falta de SUMOilación de HuR induce un fenotipo senescente, desencadenando daño estructural y funcional en las mitocondrias y el retículo endoplásmico. Estos hallazgos resaltan la importancia de las modificaciones post-traduccionales como blancos terapéuticos y allanan el camino para estrategias combinadas en el tratamiento del CHC.
Este avance no solo amplía nuestra comprensión del papel de la SUMOilación en la carcinogénesis hepática, sino que también señala un enfoque terapéutico esperanzador para el desarrollo de tratamientos dirigidos que podrían revolucionar el manejo clínico del cáncer de hígado. El Laboratorio de Enfermedades Hepáticas de la Dra. Malu Martínez-Chantar en CIC bioGUNE continúa liderando la investigación sobre el cáncer, dedicado a descubrir soluciones innovadoras para esta enfermedad devastadora.
Las autoras principales del artículo, Sofia Lachiondo y la Dra. Claudia Rejano, afirman que la identificación de la SUMOilación de HuR en pacientes con cáncer hepático acerca estos hallazgos a la aplicación clínica. La investigación se llevó a cabo en colaboración con diversas instituciones y hospitales nacionales e internacionales.
Referencia: Sofia Lachiondo-Ortega, Claudia M. Rejano-Gordillo, Jorge Simon, Fernando Lopitz-Otsoa, Teresa C. Delgado, Krystyna Mazan-Mamczarz, Naroa Goikoetxea-Usandizaga, L. Estefanía Zapata-Pavas, Ana García-del Río, Pietro Guerra, Patricia Peña-Sanfélix, Natalia Hermán-Sánchez, Ruba Al-Abdulla, Carmen Fernandez-Rodríguez, Mikel Azkargorta, Alejandro Velázquez-Cruz, Joris Guyon, César Martín, Juan Diego Zalamea, Leire Egia-Mendikute, Arantza Sanz-Parra, Marina Serrano-Maciá, Irene González-Recio, Monika Gonzalez-Lopez, Luis Alfonso Martínez-Cruz, Patrizia Pontisso, Ana M. Aransay, Rosa Barrio, James D. Sutherland, Nicola G.A. Abrescia, Félix Elortza, Amaia Lujambio, Jesus M. Banales, Raúl M. Luque, Manuel D. Gahete, Asís Palazón, Matias A. Avila, Jose J. G. Marin, Supriyo De, Thomas Daubon, Antonio Díaz-Quintana, Irene Díaz-Moreno, Myriam Gorospe, Manuel S. Rodríguez, María Luz Martínez-Chantar. Cell Reports. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113924.
Sobre CIBEREHD
El Consorcio de Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) es un consorcio de investigación público creado por iniciativa del Instituto de Salud Carlos III, del Ministerio de Ciencia e Innovación, para promover la investigación de excelencia en biomedicina y ciencias de la salud realizada dentro del Sistema Nacional de Salud y el Sistema de Ciencia y Tecnología. El programa científico del CIBER se organiza en torno a 13 áreas temáticas de investigación, incluida el área de Enfermedades Hepáticas (CIBEREHD).
Sobre CIC bioGUNE
El Centro de Investigación bioGUNE, miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA), con sede en el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con especial atención en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad, para ser utilizada en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias avanzadas.
Sobre BRTA
BRTA es una alianza formada por 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 13 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Leartiker, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) que tienen el objetivo de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.
Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones forales de los tres territorios, la alianza busca impulsar la colaboración entre los centros que la integran, reforzar las condiciones para generar y transmitir conocimiento a las empresas con la intención de contribuir a su competitividad y proyectar la capacidad científico-tecnológica vasca en el exterior.
BRTA cuenta con una plantilla de 3.500 profesionales, ejecuta el 22% de la inversión en I+D de Euskadi, registra una facturación anual superior a los 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales al año.