Nueva vía para tratar un cáncer de hígado raro y agresivo: Bloqueo de la proteína CNNM4 mediante tecnología de ARN
Nueva vía para tratar un cáncer de hígado raro y agresivo: Bloqueo de la proteína CNNM4 mediante tecnología de ARN
Un estudio internacional, publicado en Gut, ha identificado que la proteína CNNM4, clave en el transporte de magnesio, está sobreexpresada en el colangiocarcinoma (CCA).
Los hallazgos sugieren que la inhibición de CNNM4, combinada con la tecnología siRNA GalNAc, podría ofrecer un tratamiento dirigido, seguro y eficaz, abriendo nuevas vías para terapias personalizadas contra este cáncer agresivo.
Un estudio internacional dirigido por la Dra. Malu Martínez-Chantar, investigadora principal en CIC bioGUNE y CIBERehd, ha identificado un nuevo objetivo terapéutico para el colangiocarcinoma (CCA), un cáncer de hígado raro, pero altamente agresivo, con opciones de tratamiento muy limitadas. Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Gut, abren la puerta al desarrollo de terapias personalizadas seguras y efectivas. De manera destacada, el estudio ha sido resaltado con un editorial dedicado en Gut. El trabajo se llevó a cabo con la Dra. Naroa Goikoetxea y la Dra. María Mercado como co-primeras autoras, en colaboración con varios centros de investigación internacionales.
El colangiocarcinoma a menudo se diagnostica tarde y es altamente resistente al tratamiento. Solo entre el 20 y el 30 % de los pacientes pueden someterse a cirugía, y las tasas de supervivencia siguen siendo bajas incluso después de la extirpación completa del tumor. Este desafío clínico urgente motivó al equipo a explorar nuevas estrategias.
El estudio revela que la proteína CNNM4, responsable del transporte de magnesio dentro de las células, se produce de manera excesiva de forma constante en el colangiocarcinoma. Al bloquear CNNM4, el equipo de investigación pudo ralentizar el crecimiento tumoral, reducir la resistencia a la quimioterapia y prevenir la propagación de las células tumorales. Además, restaurar el equilibrio de magnesio activó la ferroptosis, un proceso natural que elimina selectivamente las células cancerosas mientras aumenta su sensibilidad al tratamiento.
Los investigadores e investigadoras también probaron la tecnología GalNAc siRNA, que permite que las terapias se administren específicamente al hígado. Este enfoque de precisión podría garantizar tratamientos más efectivos, seguros y fáciles de administrar.
“Nuestro trabajo no solo descubre una vía terapéutica prometedora, sino que también muestra el potencial de combinar biología molecular con tecnologías de administración de fármacos de vanguardia para acercarnos a la medicina personalizada para los pacientes”, explica la Dra. Malu Martínez-Chantar, autora principal del estudio.
“Estos resultados destacan cómo apuntar a una vulnerabilidad metabólica de las células cancerosas puede convertirse en una estrategia terapéutica poderosa”, añade la Dra. Naroa Goikoetxea, investigadora posdoctoral en el grupo de Enfermedades Hepáticas de CIC bioGUNE y co-primera autora del estudio.
Este estudio internacional de CIC bioGUNE, miembro de BRTA, combina conocimientos sobre biología tumoral, metabolismo celular y nuevas estrategias terapéuticas, proporcionando un avance significativo en la lucha contra el CCA, un cáncer raro, pero particularmente agresivo, y demostrando cómo la colaboración científica global puede generar soluciones innovadoras para enfermedades complejas.
El trabajo también forma parte de las actividades desarrolladas dentro de la Acción COST CA22125 Precision-BTC Network, reforzando aún más su impacto traslacional y colaborativo. Ha sido posible gracias al esfuerzo conjunto de los investigadores e investigadoras de CIC bioGUNE, en particular del Laboratorio de Señalización y Metabolismo Celular del Cáncer y de la Plataforma de Proteómica, así como de numerosas instituciones nacionales e internacionales que han contribuido de manera decisiva a esta investigación.
Fotografía de: © Figure created using Biorender.
Referencia: Mercado-Gómez M, Goikoetxea-Usandizaga N, Giné AE, et al. Role of CNNM4 in the progression of cholangiocarcinoma: implications for ferroptosis and therapeutic potential. Gut. DOI: 10.1136/gutjnl-2024-333255.
Sobre CIC bioGUNE
El Centro de Investigación bioGUNE, miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA), con sede en el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con especial atención en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad, para ser utilizada en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias avanzadas.
Sobre BRTA
BRTA es una alianza formada por 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 13 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Leartiker, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) que tienen el objetivo de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.
Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones forales de los tres territorios, la alianza busca impulsar la colaboración entre los centros que la integran, reforzar las condiciones para generar y transmitir conocimiento a las empresas con la intención de contribuir a su competitividad y proyectar la capacidad científico-tecnológica vasca en el exterior.
BRTA cuenta con una plantilla de 3.500 profesionales, ejecuta el 22% de la inversión en I+D de Euskadi, registra una facturación anual superior a los 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales al año.