Descubren cómo las células epiteliales de la boca cambian su metabolismo para enfrentar al hongo Candida albicans
Descubren cómo las células epiteliales de la boca cambian su metabolismo para enfrentar al hongo Candida albicans
Un equipo de investigación internacional, con participación del Laboratorio de Inflamación y Plasticidad de Macrófagos de CIC bioGUNE, liderado por el profesor Ikerbasque Juan Anguita, ha identificado cambios metabólicos en las células orales durante la infección por Candida albicans. Este hallazgo abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias antifúngicas más efectivas.
La candidiasis oral es una infección frecuente causada por Candida albicans, que afecta principalmente a personas con sistemas inmunitarios debilitados, como quienes viven con VIH, personas mayores o quienes reciben tratamientos inmunosupresores. Aunque generalmente se considera una infección superficial, puede causar inflamación y complicaciones graves si no se trata adecuadamente.
El reciente estudio, publicado en la revista Science Advances, muestra que las células epiteliales orales no solo detectan la presencia del hongo, sino que reorganizan su metabolismo de manera significativa. En particular, aumentan la glucólisis, un proceso mediante el cual la glucosa se transforma rápidamente en energía, mientras disminuye la actividad del ciclo TCA, la “central energética” de la célula en las mitocondrias. Este cambio, conocido como efecto Warburg, permite una respuesta rápida frente a la infección, aunque reduce la eficiencia energética y afecta la función mitocondrial.
Además, el equipo identificó un mecanismo novedoso mediado por la enzima GOT1, que convierte el piruvato en aspartato y amoniaco. Estas moléculas modulan la producción de citocinas proinflamatorias, mensajeros que activan la respuesta inmunitaria, y facilitan que C. albicans evada la defensa del organismo. El hongo también compite con las células y con los macrófagos por la glucosa, lo que puede limitar la energía disponible para estas células inmunitarias y debilitar la respuesta global. Finalmente, este trabajo demuestra que las alteraciones en el microambiente nutricional modulan las respuestas inmunitarias antifúngicas del epitelio oral, abriendo nuevas vías para mejorar los tratamientos de la candidiasis oral.
En conjunto, estos hallazgos muestran que la interacción entre metabolismo celular y respuesta inmune es más compleja de lo que se pensaba, y que el entorno metabólico influye directamente en la capacidad del organismo para controlar la infección por Candida albicans. Entender cómo las células de la boca modifican su metabolismo abre nuevas oportunidades para reforzar la respuesta inmune, reducir la inflamación y desarrollar fármacos más precisos, como los dirigidos a la enzima GOT1, complementando los tratamientos antifúngicos actuales y avanzando hacia estrategias clínicas innovadoras.
Referencia: Aize Pellon, Shervin Dokht Sadeghi Nasab, Gholamreza Bidkhori, James S. Griffiths, Stefania Vaga, Neelu Begum, Mariana Blagojevic, Nitesh Kumar Sigh, Natalia K. Kotowicz, Ifeanyi Uzochukwu, Adrien Le Guennec, Rhonda Henley-Smith, Harry Gregson-Williams, Frederick Clasen, Miranda Pryce, Nadia Karimpour, Richard Cook, Juan Anguita, Jonathan P. Richardson, Selvam Thavaraj, Julian R. Naglik, Saeed Shoaie, David L. Moyes. Fungal infection drives metabolic reprogramming in epithelial cells via aerobic glycolysis and an alternative TCA cycle shunt. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aea0405
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El Centro de Investigación bioGUNE, miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA), con sede en el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con especial atención en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad, para ser utilizada en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias avanzadas.
Sobre Ikerbasque
Ikerbasque –Fundación Vasca para la Ciencia– es el resultado de una iniciativa del Departamento de Educación del Gobierno Vasco cuyo objetivo es reforzar el compromiso con la investigación científica mediante la atracción, recuperación y consolidación de investigadores e investigadoras de excelencia de todo el mundo. En la actualidad, es una organización consolidada que cuenta con 290 investigadores e investigadoras, que desarrollan su labor en todos los ámbitos del conocimiento.
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BRTA es una alianza formada por 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 13 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Leartiker, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) que tienen el objetivo de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.
Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones forales de los tres territorios, la alianza busca impulsar la colaboración entre los centros que la integran, reforzar las condiciones para generar y transmitir conocimiento a las empresas con la intención de contribuir a su competitividad y proyectar la capacidad científico-tecnológica vasca en el exterior.
BRTA cuenta con una plantilla de 3.500 profesionales, ejecuta el 22 % de la inversión en I+D de Euskadi, registra una facturación anual superior a los 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales al año.