Un estudio liderado por CIC bioGUNE profundiza en como las alteraciones en las células de cáncer alteran la arquitectura del tumor de próstata e informan sobre la agresividad de la enfermedad
Un estudio liderado por CIC bioGUNE profundiza en como las alteraciones en las células de cáncer alteran la arquitectura del tumor de próstata e informan sobre la agresividad de la enfermedad
El trabajo se centra en integrar abordajes utilizados en la rutina clínica con las tecnologías más punteras para profundizar en la comprensión del cáncer de próstata.
Se trata de un estudio multidisciplinar que combina equipos expertos en biología computacional, patología, biología fundamental del cáncer y urología oncológica de Bizkaia. Los equipos de investigación combinan el análisis de la proteína PTEN en los tumores con el estudio de miles de genes, algoritmos bioinformáticos y validaciones en modelos de ratón.
La investigación ha sido liderada por los investigadores Arkaitz Carracedo e Isabel Mendizabal en CIC bioGUNE, con financiación de programas europeos Marie Curie, Ikerbasque y CIBERONC.
El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes en los hombres, pero su comportamiento es muy variable: algunos crecen muy despacio, mientras que otros avanzan de forma agresiva. Una de las alteraciones más comunes en los tumores de peor evolución es la pérdida del gen PTEN, que actúa como un freno natural del crecimiento celular. Cuando este freno falla, las células cancerosas pueden avanzar sin control.
El conocimiento generado en las últimas décadas ha llevado a postular que PTEN podría utilizarse como marcador para tomar decisiones clínicas y terapéuticas, pero su implementación clínica no ha sido sencilla. Aunque su pérdida es muy frecuente, medir únicamente la presencia o ausencia de la proteína no siempre ayuda a predecir cómo evolucionará el tumor. Esto se debe a que PTEN está regulado de formas muy complejas dentro de la célula y puede perderse o modificarse a distintos niveles.
Para superar estas limitaciones, investigadores e investigadoras de CIC bioGUNE realizaron un estudio integrador que combina el estudio de la proteína con el estudio de actividad de miles de genes del tumor, y aplicaron análisis computacionales avanzados que permiten interpretar estos datos. Para este propósito, generaron una cohorte de casos de cáncer de próstata con una profunda caracterización clínica, patológica y molecular en colaboración con el Hospital Universitario de Basurto.
Además, el equipo validó sus resultados en un modelo de ratón diseñado para estudiar la pérdida de PTEN en el proceso de manifestación del cáncer de próstata, lo que permitió demostrar de forma causal que los cambios observados con consecuencia directa de la ausencia del gen.
Los resultados revelaron que cuando el tumor pierde esta proteína, envía señales que alteran el tejido normal que lo rodea, cambiando su organización y su comportamiento. Este fenómeno, conocido como remodelación del estroma, contiene información muy valiosa sobre cómo evolucionará la enfermedad.
“Lo relevante es que esa respuesta del tejido que rodea al tumor actúa como un espejo del comportamiento del cáncer”, explican los investigadores de CIC bioGUNE. “Gracias a esta firma biológica podemos distinguir tumores con pérdida de PTEN que serán indolentes de aquellos que pueden progresar de forma agresiva”.
Este trabajo abre la puerta a mejorar la clasificación de los tumores de próstata desde el mismo momento del diagnóstico, aportando información clave para la toma de decisiones clínicas.
El estudio ha sido posible gracias al ecosistema investigador de CIC bioGUNE, miembro de BRTA, la colaboración de equipos clínicos de Basurto y Cruces en Bizkaia, y el apoyo de los programas europeos ITN (Proyecto PIPGen), Ikerbasque (Basque Foundation for Science), y el CIBER de Cáncer (CIBERONC).
Referencia: Ivana Rondon-Lorefice, Jose I. Lopez, Aitziber Ugalde-Olano, Maite Zufiaurre, Ianire Astobiza, Natalia Martin-Martin, Laura Bozal-Basterra, Saioa Garcia-Longarte, Amaia Zabala-Letona, Sofia Rey, Aida Santos-Martin, Miguel Unda, Ana Loizaga-Iriarte, Mariona Graupera, Paolo Nuciforo, Arkaitz Carracedo and Isabel Mendizabal. Transcriptional network analysis of PTEN-protein-deficient prostate tumors reveals robust stromal reprogramming and signs of senescent paracrine communication. Molecular Oncology. DOI: 10.1002/1878-0261.70164.
Sobre CIC bioGUNE
El Centro de Investigación bioGUNE, miembro del Basque Research & Technology Alliance (BRTA), con sede en el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con especial atención en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad, para ser utilizada en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias avanzadas.
Sobre Ikerbasque
Ikerbasque -Fundación Vasca para la Ciencia- es el resultado de una iniciativa del Departamento de Educación del Gobierno Vasco que tiene como objetivo reforzar el compromiso con la investigación científica atrayendo, recuperando y consolidando investigadores excelentes de todo el mundo. Actualmente, es una organización consolidada que cuenta con 350 investigadores e investigadoras, que desarrollan su trabajo en todos los campos del conocimiento.
Sobre BRTA
BRTA es una alianza formada por 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 13 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Leartiker, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) que tienen el objetivo de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.
Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones forales de los tres territorios, la alianza busca impulsar la colaboración entre los centros que la integran, reforzar las condiciones para generar y transmitir conocimiento a las empresas con la intención de contribuir a su competitividad y proyectar la capacidad científico-tecnológica vasca en el exterior.
BRTA cuenta con una plantilla de 3.500 profesionales, ejecuta el 22 % de la inversión en I+D de Euskadi, registra una facturación anual superior a los 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales al año.