Instituto de Salud Carlos III

Fondo Europeo de Desarrollo Regional

Este Proyecto está cofinanciado por el Fondo Europeo Desarrollo Regional (FEDER)

"Una manera de hacer Europa"

 

Titulo: Intervenciones terapéuticas contra el desarrollo de resistencia a la terapia hormonal
Referencia proyecto: PI14/01328
Importe concedido: 122.815 €

El desarrollo de resistencia a la terapia continúa siendo un grave problema clínico en el tratamiento del cáncer de mama. Se ha demostrado que las células madre cancerosas (CSCs) pueden jugar un papel relevante en la iniciación de los tumores y en el desarrollo de resistencia a la terapia. En particular, nuestros datos han revelado un nuevo e interesante mecanismo de resistencia al tamoxifen en cáncer de mama que implica el enriquecimiento de la población de células madre cancerosas. Esta población se caracteriza por la alta expresión de Sox2 y la activación de la vía Wnt.

Nuestra hipótesis propone que la elevada expresión de Sox2 representa un mal pronóstico y que la inhibición de Sox2 (única o en combinación con inhibidores de Wnt) contribuirá a revertir o retrasar la aparición de recidivas. En este contexto, estudiando los mecanismos moleculares implicados en este proceso hemos observado que la elevada expresión de Sox9 mostrada en los carcinomas mamarios se encuentra localizada en las CSCs con fenotipo ALDH+, y la modulación de sus niveles afecta el contenido de CSCs y la agresividad de las células tumorales. Como complemento a estos estudios la secuenciación de miRNAs, y los resultados prometedores con el inhibidor POM, suponen un primer paso hacia la identificación de nuevas formas de regulación que puedan contribuir a mejorar nuestra capacidad de impactar a nivel clínico en el desarrollo de nuevas terapias para revertir o retrasar la resistencia a la terapia hormonal.

 

Titulo: Potencial diagnóstico y terapéutico del metabolismo en el cáncer de próstata
Referencia proyecto: PI13/00031
Importe concedido: 121.605 €

Las células tumorales reprograman su metabolismo celular para obtener beneficios más allá de la adquisición de energía, principalmente poder
antioxidante y biomoléculas para el crecimiento y proliferación celular. Asimismo, la heterogeneidad dentro de los tumores, incluyendo las
células iniciadoras de cáncer, sugiere que las poblaciones dentro del tumor podrían presentar propiedades metabólicas diferentes explotables
terapéuticamente. En nuestro primer proyecto financiado por el ISCIII, hemos demostrado que determinadas rutas metabólicas son ciertamente
relevantes para el funcionamiento de células tumorales así como para células madre normales y cancerosas. Estas observaciones nos obligan
a preguntarnos qué otras alteraciones metabólicas pueden presentar los tumores y cómo podemos obtener un beneficio de este conocimiento
para su uso en clínica.
El presente proyecto pretende abordar de un modo traslacional los siguientes aspectos: (i) desengranar las alteraciones metabólicas presentes
en el cáncer de próstata y su potencial terapéutico, en base a datos obtenidos en nuestro modelo murino de la enfermedad, utilizando además
biopsias humanas y líneas celulares, (ii) estudiar las características metabólicas de las células iniciadoras de tumores en cáncer de próstata,
mediante una aproximación de integración metabolómica, genómica y transcriptómica, para la mejora de la respuesta al tratamiento del cáncer
de próstata y (iii) estudiar el potencial de la metabolómica para el diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata, utilizando una integración
tecnológica y bioinformática novedosa.
Con todo esto, en esta propuesta hipotetizamos que el metabolismo puede servir para el desarrollo de nuevas aproximaciones diagnósticas,
pronósticas y terapéuticas en cáncer de próstata.

 

Título: Plataforma de recursos biomoleculares y bioinformáticos, PRB2
Referencia proyecto: PT13/0001/0027
Importe concedido: 183.733 €

The main objective of the Biomolecular and Bioinformatics Resources Platform (Plataforma de Recursos Biomoleculares y Bioinformáticos PRB2), is drawing up a new services platform on the basis of the five preexisting platforms: ProteoRed (proteomics), CeGen (genomics), INB (bioinformatics), BNADN (DNA bank) and BNLC (cell lines bank). This multidisciplinary platform will provide a high level technological support to the research community and, in particular, to the national health system.
The PRB2 also intends to conduct scientific and technological research activities that will allow the platform to maintain and improve its service capabilities and to advance knowledge in order to respond better and more efficiently to social needs, particularly in the health area. In addition to the research projects conducted by each of the working programs of the platform (namely proteomics, genomics, bioinformatics, DNA bank and cell lines bank), some collaborative projects –with the participation of several or all these working programs- will be carried out.
The specific objectives of the PRB2 are:
• To provide services to the research community, and in particular to the national health system, in the fields of genomics, proteomics, bioinformatics and provision of samples of tissues, cells, DNA, RNA or proteins together with its associated clinical, biological and molecular information.
• To develop scientific and technological research projects aimed to meet society´s needs, particularly in the health area.
• To carry out dissemination activities in order to promote the use of the services provided by the researchers of the national and international scientific community.
• To take educational actions in its area of activity, oriented:
• To the scientific and clinical community, in order to improve their knowledge of the applications of the techniques provided by the platform in their sphere of action,
• To the staff of the platform, in order to train highly qualified human resources.
• To promote the activity of the platform in the business sector by means of dissemination of the results of the scientific and technological activities as well as the services provided by the platform to facilitate the transfer of the research results into the society.